Existen algunas limitaciones en los estudios que debemos tener en cuenta de cara al futuro. Por un lado, se han identificado numerosas mutaciones en los genes codificantes del CPRC M1, sin embargo, existen también alteraciones en regiones no codificantes no son identificadas en estos estudios. Por ello, la secuenciación de todo el genoma es clave […]
7. Consideraciones futuras Leer más »
Uno de los mecanismos por el cual los tumores de próstata pueden perder la dependencia del receptor androgénico para proliferar es la activación de otros linajes celulares como los neuroendocrinos que, en casos extremos, se puede manifestar en un cambio en la histología a carcinoma microcítico. En un estudio fase II Aparicio et al. probaron
6. Plasticidad de linaje Leer más »
En torno a un 25% de pacientes con CPRC tienen alteraciones genómicas en los puntos de control RB1 y ciclinas del ciclo celular, lo cual da lugar a una proliferación descontrolada. En un estudio fase II randomizado de pacientes con cáncer de próstata hormonosensible metastásico con expresión de RB conservada se probó si el añadir
4.1. Déficit de recombinación homóloga Hasta un 30% de pacientes con CPRC M1 presentan supresión de genes implicados en la reparación del ADN. Además, en torno a un 12% de pacientes presentan mutaciones en línea germinal, por lo que las guías recomiendan realizar estudio genético a todo paciente con cáncer de próstata metastásico dada la
4. Déficit de reparación del ADN Leer más »
La alteración más frecuente de esta vía es la pérdida de PTEN, presente en 40-60% de pacientes con CPRC M1. La pérdida funcional de este gen supresor de tumores conlleva una hiperactivación de la vía PI3K-AKT-mTOR. Las vías del RA y PI3K-AKT-mTOR tienen regulación cruzada. Así, la vía de PI3K-AKT-mTOR se puede activar con tratamientos
3. Vía de PI3K-AKT-mTOR Leer más »
Las alteraciones más frecuentes en el CPRC M1 son del RA (50-70%), incluyendo amplificaciones, mutaciones activadoras o cambios en la estructura del gen (deleciones, duplicaciones, inversiones o traslocaciones), que llevan a una activación patogénica de la vía de señalización del RA. Existen mutaciones asociadas a resistencia a bicalutamida y enzalutamida, como W642C, W742L y F877L,
2. Receptor androgénico Leer más »
El inicio del cáncer de próstata y su progresión están sujetos a activación del receptor androgénico (RA). Por ello, el tratamiento principal del cáncer de próstata ha sido la terapia de deprivación androgénica (TDA) desde hace más de 75 años. A pesar de respuestas importantes y, en muchos casos, duraderas, el cáncer de próstata se
Teo MY, Rathkopf DE, Kantoff P. Treatment of Advanced Prostate Cancer. Annu Rev Med. 2019;70:479-99. doi:10.1146/annurev-med-051517-011947. Tannock IF, de Wit R, Berry WR, Horti J, Pluzanska A, Chi KN, et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004;351:1502-12. Petrylak DP, Tangen CM, Hussain MH, Lara PN,
6. Lecturas recomendadas y bibliografía Leer más »
El arsenal des tratamientos del cáncer de próstata se ha ampliado de forma considerable en la última década. Como hemos visto en capítulos anteriores, sabemos que el uso en estadios más precoces de la enfermedad impacta en el pronóstico. Por ello, los avances en el cáncer de próstata hormono-sensible y resistente a la castración sin
